小檗碱通过下调NLRP3减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤

摘要

目的:探讨小檗碱(BBR)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响及其机理。方法:68只雄性SD大鼠通过颈动脉穿刺法建立SAH大鼠模型，并随机分为3组：假手术组(Sham),SAH模型组，SAH+BBR治疗组。SAH+BBR组大鼠术后3 h、6 h口服给予BBR,第2 d给予2次BBR治疗。术后48 h对大鼠出血严重程度、神经功能评分、脑水肿、血脑屏障功能进行评价；免疫荧光染色检测神经元细胞凋亡；ELISA测定脑组织炎症因子含量；应用Western Blot测定脑组织NLRP3炎症小体及ASC、caspase-1蛋白表达。结果:BBR可以促进SAH大鼠神经功能恢复(P<0.05),改善脑水肿和血脑屏障功能(P<0.05),减少神经元细胞凋亡(P<0.05),减轻脑组织损伤；与SAH组相比，BBR抑制NLRP3炎症小体及ASC、caspase-1蛋白表达(P<0.05);此外，BBR降低脑组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P<0.05)。结论:BBR可能通过调控NLRP3炎症小体激活，降低脑组织炎症水平，从而减轻SAH后早期脑损伤。

关键词

BBR / 蛛网膜下腔出血 / 早期脑损伤 / NLRP3炎症小体 / 大鼠

基金资助

湖南省教育厅科学研究项目(21B0747,18C1042)