星状神经节阻滞通过TLR4/NF-κB通路缓解急性腹膜炎大鼠炎症反应

摘要

目的:观察星状神经节阻滞(SGB)对急性腹膜炎(AP)大鼠血清炎症因子的影响以及toll样受体4(TLR4)蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、NF-κB(p65)蛋白表达情况，旨在深入探讨SGB对大鼠急性腹膜炎炎症反应的作用机制。方法:40只SPF级雄性大鼠依据随机化原则分为4组：对照组(Control)、急性腹膜炎组(AP)、急性腹膜炎+右侧颈交感干离断组(AP+SGB)、急性腹膜炎+右侧颈交感干离断+TLR4抑制剂瑞沙托维组(AP+SGB+TAK-242),每组10只。向AP组、AP+SGB组和AP+SGB+TAK-242组大鼠的腹腔内分别注射2%冰醋酸溶液1 ml/100 g,建立急性腹膜炎模型。成功造模后，分别于1、6、12和24 h取大鼠尾静脉血。ELISA法检测血清中白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的浓度。实验24 h后取腹膜组织，Western Blot法检测TLR4蛋白、caspase-3和NF-κB(p65)蛋白水平，RT-qPCR法检测TLR4 mRNA和NF-κB(p65) mRNA的表达情况，HE染色和光学显微镜观察病理变化。结果:与Control组相比，各时间点AP组、AP+SGB组和AP+SGB+TAK-242组IL-10、TNF-α、IL-1β、HMGB1水平显著升高(P<0.05);相同时间点内，AP+SGB组较AP组TNF-α、IL-1β、HMGB1水平显著降低，IL-10水平显著升高(P<0.05);与AP+SGB组相比，AP+SGB+TAK-242组TNF-α、IL-1β、HMGB1水平进一步降低，IL-10水平进一步升高(P<0.05)。AP+SGB组与AP+SGB+TLR组TLR4蛋白、caspase-3、NF-κB(p65)蛋白表达显著减少(P<0.05),且其TLR4 mRNA和NF-κB(p65) mRNA表达水平均明显下降(P<0.05)。结论:SGB可以通过抑制TLR4、NF-κB(p65)介导的TLR4/NF-κB信号通路来缓解大鼠急性腹膜炎的炎症反应。

关键词

星状神经节阻滞 / 急性腹膜炎 / 炎症反应 / TLR4/NF-κB通路 / 大鼠