新型口服依达拉奉通过下调caspase-3减轻糖尿病脑病大鼠皮质损伤

摘要

目的:探讨新型口服依达拉奉(EDA)对糖尿病脑病(DE)大鼠的影响。方法:应用网络药理学的研究方法预测口服EDA治疗DE的作用机制，获得交集靶点并初步进行体内验证。30只雄性SD大鼠，随机分成3组：正常(control)组、糖尿病脑病模型(DE)组和口服依达拉奉治疗(DE+EDA)组。DE组和DE+EDA组使用链脲佐茵素(STZ)法诱导糖尿病脑病模型，造模成功后DE+EDA组使用口服EDA灌胃，其余两组使用等剂量生理盐水灌胃。取样本血清检验相关脂质释放率，同时用Western blot检测脑组织氧化应激因子3-硝基酪氨酸(3-NT)、凋亡因子胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平。取样本脑组织做苏木精-伊红(HE)染色观察病理改变。结果:网络药理学分析得到27个核心靶点，基因生物过程功能注释结果显示，交集靶点主要富集于对氧化应激的反应、神经元凋亡等。血清相关脂质检测显示相较于DE组，DE+EDA组脂质代谢紊乱明显改善。DE组的3-NT、caspase-3相较于control组表达水平显著升高(P<0.05),而DE+EDA组相较于DE组表达明显降低(P<0.05)。HE染色可见DE组显示组织排列紊乱，细胞皱缩，质膜完整，细胞核固缩、碎裂和溶解。与DE组相比，DE+EDA组脑组织相对结构致密，排列整齐，细胞固缩、碎裂和溶解明显改善。结论:网络药理学和体内实验均初步证明口服EDA可减轻糖尿病脑病大鼠损伤。

关键词

口服依达拉奉 / 糖尿病脑病 / 氧化应激 / 凋亡 / 脂代谢紊乱 / 大鼠