启闭安神汤中活性成分对孤独症脂质代谢异常的作用

范明磊, 李佳敏, 谢梦裴, 杨奇

doi:10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.01.007

神经解剖学杂志 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (01) : 45 -53. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.01.007

启闭安神汤中活性成分对孤独症脂质代谢异常的作用

范明磊, 李佳敏, 谢梦裴, 杨奇

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摘要

目的:探究启闭安神汤(QAT)治疗孤独症(ASD)的有效活性成分，以及其对ASD行为和相关脂质代谢异常的影响。方法:24只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成3组：Control组、PPA组和PPA+QAT组，采用侧脑室注射丙酸法构建孤独症大鼠模型，QAT给药组连续灌胃7 d,行为学检测大鼠社交、重复刻板和焦虑样行为；超高液相色谱-串联质谱(UPLC-MS)分析大鼠差异代谢物及富集通路；网络药理学分析筛选QAT参与调节ASD的有效活性单体成分。10只性成熟C57BL/6J小鼠随机雌雄同笼配对，采用孕鼠单次腹腔注射丙戊酸钠法构建孤独症小鼠模型，孕鼠随机分为3组：Control组、VPA组和VPA+QUE组，给药组为孕鼠饮水中添加槲皮素(QUE),持续至围产期结束。行为学检测小鼠ASD样行为；试剂盒检测小鼠肝脏和血清中碱性磷酸酶(AKP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量，油红O染色观察肝脏细胞形态。结果:QAT给药后能够改善PPA诱导的ASD样行为(P<0.05);UPLC-MS分析各组大鼠差异代谢物主要富集在脂质代谢途径；网络药理学筛选出有效活性单体成分为QUE。QUE给药能够改善VPA诱导的ASD样行为(P<0.05);QUE给药能够逆转VPA诱导的肝脏中AKP、TC及TG的指标异常变化(P<0.05),减少肝脏中的脂滴沉积。结论:QAT中的活性单体成分QUE对ASD行为及相关肝脏脂质代谢异常具有治疗作用。