银杏叶提取物通过AGEs/RAGE通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的:探索银杏叶提取物(EGb)通过晚期糖基化终末产物(AGEs)/AGEs受体(RAGE)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CIRI组、CIRI+EGb干预组(CIRI+EGb组)、CIRI+AGEs抑制剂阿拉氯胺(ALT711)组(CIRI+ALT711组)和CIRI+EGb+ALT711组，HE、尼氏和普鲁士蓝染色观察脑皮质区病理变化，免疫组织化学法检测脑皮质区AGEs、RAGE和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)的表达，Western blot检测脑皮质区AGEs、RAGE、NOX4、铁蛋白重链1(FTH)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的表达，RT-qPCR检测脑皮质区RAGE和NOX4 mRNA的表达。结果:与Sham组比较，CIRI组大鼠脑组织出现病理损伤，AGEs、RAGE和NOX4的表达增加(P<0.01),FTH、GPX4和SLC7A11的表达降低(P<0.01),RAGE和NOX4 mRNA的表达增加(P<0.01);与CIRI组比较，CIRI+EGb组和CIRI+ALT711组大鼠脑组织病理损伤减轻，AGEs、RAGE和NOX4的表达减少(P<0.01),FTH、GPX4和SLC7A11的表达增加(P<0.01),RAGE和NOX4 mRNA的表达减少(P<0.05);与CIRI+ALT711组比较，CIRI+EGb+ALT711组大鼠脑组织病理损伤减轻，AGEs、RAGE和NOX4的表达减少(P<0.01),FTH、GPX4和SLC7A11的表达增加(P<0.01),RAGE和NOX4 mRNA的表达减少(P<0.01)。结论:EGb可通过AGEs/RAGE通路抑制NOX4表达并减少铁死亡，从而对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

关键词

银杏叶提取物 / 脑缺血再灌注损伤 / 晚期糖基化终末产物 / 晚期糖基化终末产物受体 / 铁死亡 / 大鼠