孕前母鼠抗生素暴露影响仔鼠小胶质细胞发育并导致焦虑样行为

张一铭; 李晓盎; 张存正; 段丽萍

doi:10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.03.002

神经解剖学杂志 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (03) : 272 -280. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.03.002

孕前母鼠抗生素暴露影响仔鼠小胶质细胞发育并导致焦虑样行为

张一铭, 李晓盎, 张存正, 段丽萍

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摘要

目的:探究大鼠孕前母鼠抗生素暴露对仔鼠小胶质细胞发育及导致其焦虑样行为的影响。方法:将SD雌性大鼠随机分为母代对照组(CON-M)和母代抗生素组(ABX-M),抗生素组在受孕前接受为期7 d复合抗生素灌胃，对照组同期接受同等剂量的0.9%生理盐水灌胃。随后两组雌鼠同时完成受孕生产过程，留取其雄性仔鼠分别标记为子代对照组(CON-O)和子代抗生素组(ABX-O)。利用旷场实验和高架十字迷宫实验分别评估4周龄和8周龄仔鼠的焦虑样行为，激光共聚焦显微镜成像技术检测每组仔鼠大脑海马(HIP)、扣带回(CG)以及基底外侧杏仁核(BLA)区域小胶质细胞的数目及形态。结果:ABX-M组体重和产子数下降。4周龄ABX-O组焦虑样行为增加，并伴随HIP、CG及BLA小胶质细胞数目和不成熟表型的增多；与8周龄CON-O组相比，8周龄ABX-O组大鼠表现出明显焦虑样行为，同时其大脑HIP、CG及BLA的小胶质细胞数目及不成熟表型仍呈增多趋势。结论:孕前母代抗生素暴露明显影响仔鼠小胶质细胞的数目和发育成熟，导致焦虑样行为，其影响可持续至成年期。