腺苷通过PI3K/Akt/CREB信号通路改善血栓栓塞脑卒中大鼠的学习记忆能力

董佳豪; 刘明睿; 袁铖; 吴昊; 高子涵; 刘慧; 刘应蛟

doi:10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.04.006

神经解剖学杂志 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (04) : 452 -460. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.04.006

腺苷通过PI3K/Akt/CREB信号通路改善血栓栓塞脑卒中大鼠的学习记忆能力

董佳豪, 刘明睿, 袁铖, 吴昊, 高子涵, 刘慧, 刘应蛟

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摘要

目的:基于PI3K/Akt/CREB信号通路探讨腺苷对血栓栓塞型卒中(TS)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、TS组、腺苷(TS+Ade)组和腺苷+Akt抑制剂(TS+Ade+MK-2206)组，采用自体血栓血管内形成法制备大鼠TS模型。Morris水迷宫(MWM)观察大鼠的学习记忆能力；尼氏染色观察海马神经元形态变化；免疫荧光测定海马CA1区谷氨酸转运体1(GLT-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达；采用Western blot测定PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、CREB和p-CREB的蛋白表达。结果:腺苷能够提高大鼠学习记忆能力，改善海马神经元细胞形态不规则且呈空泡状，核仁固缩等现象；免疫荧光结果显示GLT-1与GFAP存在共定位，腺苷能够显著增强GFAP和GLT-1的荧光强度；Western blot结果显示，腺苷能增强p-PI3K、p-Akt和p-CREB蛋白表达，使用Akt抑制剂可在一定程度上抑制PI3K、Akt和CREB的磷酸化。结论:腺苷可能通过激活PI3K/Akt/CREB信号通路，提高星形胶质细胞GLT-1的表达，增加谷氨酸的清除，从而降低兴奋性毒性，达到提高识别记忆功能，而这一作用被Akt抑制剂部分阻断。