腺苷通过PI3K/Akt/CREB信号通路改善血栓栓塞脑卒中大鼠的学习记忆能力

摘要

目的:基于PI3K/Akt/CREB信号通路探讨腺苷对血栓栓塞型卒中(TS)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、TS组、腺苷(TS+Ade)组和腺苷+Akt抑制剂(TS+Ade+MK-2206)组，采用自体血栓血管内形成法制备大鼠TS模型。Morris水迷宫(MWM)观察大鼠的学习记忆能力；尼氏染色观察海马神经元形态变化；免疫荧光测定海马CA1区谷氨酸转运体1(GLT-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达；采用Western blot测定PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、CREB和p-CREB的蛋白表达。结果:腺苷能够提高大鼠学习记忆能力，改善海马神经元细胞形态不规则且呈空泡状，核仁固缩等现象；免疫荧光结果显示GLT-1与GFAP存在共定位，腺苷能够显著增强GFAP和GLT-1的荧光强度；Western blot结果显示，腺苷能增强p-PI3K、p-Akt和p-CREB蛋白表达，使用Akt抑制剂可在一定程度上抑制PI3K、Akt和CREB的磷酸化。结论:腺苷可能通过激活PI3K/Akt/CREB信号通路，提高星形胶质细胞GLT-1的表达，增加谷氨酸的清除，从而降低兴奋性毒性，达到提高识别记忆功能，而这一作用被Akt抑制剂部分阻断。

关键词

腺苷 / PI3K/Akt/CREB通路 / 血栓栓塞型卒中模型 / 谷氨酸转运体1 / 学习记忆 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金(82360782); 江西省自然科学基金项目(20232BAB206170); 江西省中医药管理局科技计划项目(2021A333); 江西省卫生健康委科技计划项目(202211412); 江西省“十四五”期间药学一流专业建设经费(202410412036); 江西中医药大学国家级大学生创新创业训练计划(202410412036,202410412025)