MRS2179通过抑制P2Y₁R改善急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠的学习记忆功能

摘要

目的:探讨P2Y₁受体（P2Y₁R）活化星形胶质细胞在急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）中的作用。方法:将水迷宫实验筛选合格SD大鼠随机分为对照组、DEACMP组、DEACMP+DMSO组和DEACMP+MRS2179组。采用静态吸入一氧化碳建立DEACMP模型，对照组吸入等量空气。DEACMP+MRS2179组大鼠经侧脑室注射3μl浓度为1 mmol/L的P2Y₁R拮抗剂MRS2179,DEACMP+DMSO组经侧脑室注射等量二甲基亚砜（DMSO）。分别于造模后14和21 d通过Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，HE染色观察大鼠海马CA1区锥体细胞损伤情况，免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠海马组织胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和P2Y₁R蛋白水平变化，ELISA检测大鼠海马组织白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。结果:与对照组相比，DEACMP组和DEACMP+DMSO组逃避潜伏期显著延长，海马组织CA1区锥体细胞中GFAP、P2Y₁R、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平明显增加（P<0.05）。与DEACMP+DMSO组相比，DEACMP+MRS2179组逃避潜伏期明显缩短，GFAP、P2Y₁R、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平明显降低（P<0.05）。结论:P2Y₁R激活星形胶质细胞释放炎症因子损害DEACMP大鼠认知功能，抑制P2Y₁R可降低炎症因子表达从而改善DEACMP认知功能。

关键词

P2Y₁受体 / 急性一氧化碳中毒迟发性脑病 / 星形胶质细胞 / 神经炎症 / 认知障碍 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金(82260451); 中央引导地方科技发展资金项目(2021ZY0038); 内蒙古自治区重点研发与成果转化计划项目(2023YFSH0022); 内蒙古自治区自然科学基金项目(2019BS08008); 包头医学院科研创新项目(BYKYCX202459)