川芎嗪通过调节PI3K/Akt/NF-κB通路缓解腰椎间盘突出症大鼠的脊髓炎症反应

摘要

目的:探讨川芎嗪(TMP)对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠脊髓炎症及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/核因子-κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路的影响。方法:采用随机数字表法将大鼠分为对照组(Control组)、腰椎间盘突出症组(LDH组)、TMP低、高剂量组(TMP-L、TMP-H组)和TMP高剂量+PI3K抑制剂组(TMP-H+LY294002)。采用自体髓核移植法构建LDH大鼠模型，造模后给予相应药物处理。给药结束后，采用爪触觉测试仪和足底热刺激仪检测各组大鼠疼痛阈值；苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠背根神经节组织形态学变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脊髓背角组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平；免疫组化检测脊髓背角组织离子钙接头蛋白1(Iba-1)和c-Fos表达；采用Western blot检测PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达并计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65的比值。结果:干预前24 h, LDH组较Control组机械刺激缩足反射阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)降低(P<0.05);干预后24 h, LDH组较Control组神经元细胞核偏移严重，核仁模糊，大量炎性细胞浸润，细胞肿胀明显，PWMT、PWTL、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt降低，TNF-α、IL-1β和IL-6水平及Iba-1、c-Fos、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高(P<0.05);TMP-L和TMP-H组较LDH组神经元细胞核偏移现象减轻，核仁逐渐清晰，细胞肿胀及炎性细胞浸润明显减少，PWMT、PWTL和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt依次升高，TNF-α、IL-1β和IL-6水平及Iba-1、c-Fos和p-NF-κB p65/NF-κB p65表达依次降低(P<0.05);TMP-H+LY294002组较TMP-H组神经元病理损伤加重，核偏移明显，核仁模糊，细胞肿胀及炎性细胞浸润明显，PWMT、PWTL和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt降低，TNF-α、IL-1β和IL-6水平及Iba-1、c-Fos和p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高(P<0.05)。结论:TMP可抑制小胶质细胞激活和Iba-1、c-Fos表达，改善LDH大鼠脊髓炎症，其机制可能与调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。

关键词

川芎嗪 / PI3K/Akt/NF-κB信号通路 / 腰椎间盘突出症 / 脊髓炎症 / 大鼠