LAMB1通过ERK/F-actin通路调控小鼠大脑皮质神经元中谷氨酸受体的表达

摘要

目的:探讨大脑皮质神经元中层粘连蛋白β1(LAMB1)对谷氨酸受体的调控作用与机制。方法:利用重组慢病毒(LV-shLamb1)敲低小鼠原代皮质神经元中LAMB1的表达，通过免疫荧光染色和Western blot方法检测皮质神经元LAMB1敲低后，纤维肌动蛋白(F-actin),谷氨酸受体和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达情况。结果:LV-shLamb1能够显著抑制小鼠大脑皮质神经元中LAMB1的表达，与此同时，LV-shLamb1显著增加了F-actin聚合，以及AMPA受体GluR1和GluR2、NMDA受体NR1和NR2A的表达，进一步通过Western blot检测显示：与对照组相比，LV-shLamb1感染后ERK磷酸化水平显著增加。结论:小鼠大脑皮质神经元中LAMB1表达抑制后，ERK通路激活，骨架蛋白F-actin聚合和谷氨酸受体表达上调，提示LAMB1可能通过ERK通路调控F-actin稳态和谷氨酸受体水平，从而在神经元功能中发挥潜在的重要作用。

关键词

皮质神经元 / 层粘连蛋白β1 / 纤维肌动蛋白 / ERK通路 / 谷氨酸受体 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金(82201368); 中国博士后科学基金(2022M713847,2023T160779); 国家重点研发计划(2024YFC2510102)