除虫菊素亚急性暴露对小鼠神经系统的毒性作用

摘要

目的:研究除虫菊素亚急性暴露对小鼠神经系统的影响和机制。方法:将24只雄性小鼠随机分为对照组、低、中、高剂量组，连续染毒28 d,对照组给予玉米油。观察小鼠的一般状态，对体重及脑脏器系数进行测定，染毒结束后进行神经功能测试，采用苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色观察小鼠海马组织病理学改变，生化试剂盒检测小鼠脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、乙酰胆碱(ACh)、谷氨酸(Glu)含量，Western blot检测小鼠脑组织中Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达水平。结果:与对照组相比，高剂量组小鼠体重降低，脑脏器系数升高，神经功能测试显示小鼠自主活动减少、神经反射迟钝及感觉运动功能受损。组织病理学结果显示：中、高剂量组小鼠海马神经元核固缩深染、空泡化及CA3区排列紊乱。生化分析结果表明，中、高剂量组小鼠脑组织中LDH活力和MDA含量升高，CAT活力和GSH含量下降，Glu含量升高而ACh含量降低，低、中、高剂量组SOD活力降低。Western blot检测结果显示：中、高剂量组小鼠脑组织中HO-1和Nrf2蛋白表达下调，而高剂量组Keap1蛋白表达上调。结论:除虫菊素可能通过影响Keap1/Nrf2/HO-1信号通路及神经递质水平，对小鼠神经系统产生损伤。

关键词

除虫菊素 / 神经毒性 / 氧化应激 / 神经递质 / 小鼠