CRH神经元相关脑区对应激小鼠行为影响的比较研究

摘要

目的:比较应激关键脑区下丘脑室旁核(PVN)下游的中脑导水管周围灰质(PAG)与下丘脑内侧视前区(MPA)中的促肾上腺激素释放激素(CRH)神经元在介导应激相关异常行为中的差异性调控作用。方法:将特异性顺行标记病毒AAV2/9-hSyn-DIO-hChR2-EYFP及AAV2/9-mCrh-SV40 NLS-Cre混合后注射至小鼠PVN脑区，通过Image J计数统计其投射分布情况后观察PAG与MPA脑区内轴突投射分布情况，将靶向CRH神经元的光遗传抑制病毒AAV2/9-DIO-stGtACR2-EGFP与AAV2/9-mCrh-SV40 NLS-Cre的混合液分别注射到接收PVN相应投射的PAG及MPA脑区，使用460 nm的蓝光抑制PAG及MPA脑区CRH神经元，观察急性束缚应激小鼠的焦虑相关行为。结果:PAG及MPA脑区观察到密集分布的CRH阳性的PVN轴突终末；光遗传抑制急性应激小鼠PAG脑区的CRH神经元，应激相关的社交偏好行为没有明显变化，新奇环境摄食抑制实验中进食潜伏期降低，视觉恐惧刺激下逃跑潜伏期增加；光遗传抑制MPA脑区的CRH神经元，社交偏好没有明显变化，新奇环境摄食抑制实验中的进食潜伏期降低，视觉恐惧刺激下逃跑潜伏期没有明显变化。结论:PVN下游PAG和MPA两个脑区中CRH神经元在急性应激相关的焦虑行为中存在差异性调控，在社交行为调控方面无差异，为深入探究应激相关脑区及细胞机制提供了理论支撑与依据。

关键词

中脑导水管周围灰质 / 下丘脑视前区 / 促肾上腺激素释放激素 / 急性应激 / 小鼠