创伤性脑损伤诱导小鼠脑内星形胶质细胞中VCAM1表达上调

摘要

目的:血管细胞黏附分子1（VCAM1）参与免疫及炎症反应、肿瘤细胞转移侵袭等一系列生理病理过程，但在创伤性脑损伤（TBI）状态下，其具体表达的细胞和更深入的功能并不清楚。为进一步探究VCAM1参与TBI的具体功能，本研究通过构建VCAM1的报告小鼠，详细探索了VCAM1对TBI的响应结果。方法:利用基因打靶技术和Cre/loxP系统构建VCAM1的报告小鼠VCAM1-Cre/ER^T2::Ai14,结合免疫荧光染色、报告小鼠杂交的方法验证小鼠标记的细胞类型和标记效率。利用刺伤模型模拟TBI,诱导细胞中的VCAM1表达变化，并用免疫荧光染色、荧光探针标记技术观察诱导的VCAM1阳性星形胶质细胞的特点。结果:VCAM1-Cre/ER^T2::Ai14报告小鼠对VCAM1的标记效率优于抗体，不仅标记的血管内皮细胞更多，而且可以标记星形胶质细胞。被标记的星形胶质细胞在分布上具有脑区特异性，在伏隔核、下丘脑、杏仁核、脑室旁纤维系统分布较多。TBI能显著诱导星形胶质细胞内VCAM1的表达（P<0.0001）,被诱导的VCAM1阳性星形胶质细胞伴随反应性特征，包括胞体肥大、表达GFAP、获得增殖能力。结论:VCAM1-Cre/ER^T2::Ai14报告小鼠能够更灵敏地标记表达VCAM1的细胞，是观察细胞中VCAM1的表达变化和功能更有效的工具。TBI手术后星形胶质细胞中VCAM1表达上调提示VCAM1是星形胶质细胞的一个炎症响应分子，本研究推荐其作为反应性星形胶质细胞的一个新的分子指示物。

关键词

血管细胞黏附分子1 / 创伤性脑损伤 / 星形胶质细胞 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金(82171367)