PSD95介导的突触发生在低氧诱导小鼠神经行为损伤中的作用

摘要

目的:探讨突触后致密蛋白95(PSD95)对低氧暴露致小鼠神经行为异常及皮质区突触损伤的保护作用。方法:选用3周龄雄性C57BL/6小鼠，对其进行7 d的环境适应，通过脑立体定位注射神经元特异性腺相关病毒，分为对照常氧组(AAV-NC-Nor)、对照低氧组(AAV-NC-Hyp)、高表达PSD95常氧组(AAV-PSD95-Nor)和高表达PSD95低氧组(AAV-PSD95-Hyp),借助高原环境复合模拟舱，将小鼠持续低氧暴露14 d,构建高表达PSD95小鼠低氧暴露模型。通过旷场、高架十字迷宫和条件恐惧实验检测小鼠神经行为活动，利用高尔基染色法观察皮质区神经元树突棘密度，借助Western blot方法检测PSD95、突触蛋白1(SYN1)和N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚型2A(NMDAR2A)的表达。结果:与常氧组相比，低氧组小鼠旷场实验中累计行程显著增长，且运动速率提升(P<0.01),条件恐惧箱中小鼠僵直时间减少(P<0.01),皮质区树突棘密度降低(P<0.05),PSD95、SYN1和NMDAR2A蛋白表达降低(P<0.05)。高表达PSD95后小鼠自主活动减少、恐惧记忆缓解(P<0.05),神经元树突棘密度增多(P<0.05),突触相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论:高表达PSD95能够缓解低氧暴露诱导的小鼠神经行为异常和恐惧记忆下降，保护皮质区神经元树突棘损伤，并上调突触蛋白表达。

关键词

低氧 / 神经行为 / 突触 / 树突棘 / 突触后致密度蛋白95 / 小鼠