胆红素脑病导致新生大鼠海马PARP-1依赖性细胞死亡

胡俊楠; 李涵; 黄麒屹; 彭安妮; 牛煜媛; 谭恒; 杜琨; 王茜

doi:10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.05.008

神经解剖学杂志 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (05) : 606 -612. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2025.05.008

胆红素脑病导致新生大鼠海马PARP-1依赖性细胞死亡

胡俊楠, 李涵, 黄麒屹, 彭安妮, 牛煜媛, 谭恒, 杜琨, 王茜

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摘要

目的:探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)依赖性细胞死亡(parthanatos)在新生SD大鼠胆红素脑病(BE)中的作用及其潜在机制。方法:选取80只3日龄新生SD大鼠，随机分为对照组和BE组，通过腹腔注射胆红素溶液建立BE模型，采用苏木精-伊红(HE)染色和尼氏染色观察各组大鼠海马病理变化，Western blot检测海马磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)、PARP-1和凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达，免疫组织荧光染色检测海马AIF的表达情况及分布。结果:与对照组相比，新生SD大鼠注射胆红素12 h后发生黄疸，同时伴随体重增长缓慢。HE染色和尼氏染色结果显示，BE组大鼠海马组织损伤，尼氏体含量减少。Western blot检测结果显示：海马γ-H2AX蛋白表达于造模后72 h开始升高(P<0.05),PARP-1、AIF蛋白水平在72 h后明显升高(P<0.05),免疫组织荧光染色显示：海马AIF的表达升高且出现核易位。结论:经腹腔注射胆红素可诱导新生SD大鼠海马神经元DNA损伤，并激活PARP-1/AIF通路造成大鼠海马神经元PARP-1依赖性细胞死亡。