基于网络药理学和分子对接探讨黄连解毒汤治疗孤独症的作用机制

摘要

目的:结合网络药理学及分子对接技术探究黄连解毒汤(HLJDD)干预孤独症谱系障碍(ASD)的潜在作用机制。方法:通过TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction及Uniprot数据库获得HLJDD的主要活性成分及作用靶点；通过GeneCards、OMIM及Uniprot数据库获得ASD靶点，利用Venny2.1.0筛选两者交集靶点；使用Cytoscape3.10.2构建“成分-靶点-疾病”网络关系图，利用STRING数据库搭建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络，并进行核心靶点的筛选；利用DAVID平台进行GO和KEGG通路富集分析；通过AutoDockVina软件进行分子对接验证，并利用PyMOL软件进行可视化分析。结果:获得HLJDD主要活性成分76个，作用靶点749个，药物-疾病交集靶点251个，其中关键靶点包括钙/钙调素依赖性蛋白激酶II β(CaMK2B)、糖原合酶激酶3β(GSK3B)、毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3(CHRM3)、谷氨酸受体AMPA型亚基1(GRIA1)和γ-氨基丁酸A受体β3亚基(GABRB3)等。KEGG富集到包括Rap1、cAMP和HIF-1等在内的166条信号通路。分子对接结果显示，度值排名前五的有效活性成分槲皮素、小檗碱、表小檗碱、巴马汀、黄柏酮与核心靶点CaMK2B、GSK3B、CHRM3、GRIA1和GABRB3均具有较好的结合能力。结论:HLJDD可能通过槲皮素、小檗碱、表小檗碱、巴马汀、黄柏酮等多种活性成分，调节CaMK2B、GSK3B、CHRM3、GRIA1和GABRB3等核心分子并使Rap1、cAMP和HIF-1等信号通路参与治疗ASD,具有多成分-多靶点-多途径协同作用模式。

关键词

孤独症谱系障碍 / 黄连解毒汤 / 网络药理学 / 分子对接