逍遥散加味对抑郁模型小鼠肠道菌群多样性的调节作用

摘要

目的:探讨逍遥散加味(XYSJW)通过调节肠道菌群及代谢通路改善抑郁模型小鼠抑郁样行为的作用机制，阐明其“菌群-代谢-神经”多维调控特征。方法:采用慢性不可预见性应激(CUMS)方法制备小鼠抑郁模型，给予XYSJW及氟西汀治疗。通过旷场实验(OFT)检测小鼠抑郁样行为；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清5-羟色胺(5-HT)与多巴胺(DA)水平；16S rDNA测序分析肠道菌群结构与多样性；超高效液相色谱质谱联用仪(UHPLC-MS)非靶向代谢组学解析肠道代谢物变化，并结合Spearman相关性分析探讨菌群与神经递质的相关性。结果:XYSJW组显著改善CUMS小鼠抑郁样行为(P<0.05),并上调血清5-HT与DA水平。16S rDNA测序显示，CUMS诱导的菌群失衡在XYSJW干预后得到恢复，阿克曼菌属(Akkermansia)、利索乳酸杆菌属(Ligilactobacillus)及另枝菌属(Alistipes)等有益菌丰度上升。代谢组学结果显示，XYSJW主要调节亚油酸代谢、胰高血糖素信号通路、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、酪氨酸代谢以及柠檬酸循环等代谢途径，涉及神经递质合成和能量代谢的调节。相关性分析表明，利索乳酸杆菌属丰度与5-HT和DA水平均呈显著正相关(r=0.94,P<0.01)。结论:XYSJW可通过调控肠道菌群结构与代谢通路活性，促进神经递质合成与神经功能恢复，发挥显著抗抑郁作用。其作用机制可能依赖于“菌群-代谢-神经”协同调控的肠-脑轴机制。

关键词

逍遥散加味 / 抑郁 / 肠道菌群 / 代谢组学 / 神经递质 / 肠-脑轴 / 小鼠