巴戟天通过NF-κB/CREB通路改善抑郁小鼠空间学习记忆能力

摘要

目的:探讨巴戟天(MO)对抑郁模型小鼠空间学习记忆能力的影响及分子机制。方法:利用慢性束缚应激(CRS)方法制备小鼠抑郁模型，接着通过灌胃方法给予小鼠氟西汀或者不同剂量MO进行治疗。Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力，尼氏染色法观察小鼠前额叶皮质(PFC)神经元形态变化，免疫荧光染色法观察小鼠PFC区酪氨酸羟化酶(TH)和黑色素瘤相关抗原D1(MAGE-D1)的表达，Western blot检测小鼠PFC区白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB p65(NF-κB p65)、环磷酸腺苷效应结合蛋白(CREB)等蛋白的表达。结果:与Control组比较，CRS组小鼠逃逸潜伏期延长，探寻平台路程轨迹明显延长且复杂化，目标象限停留时间百分比和穿越平台次数均明显减少(P<0.01);PFC区神经元排列紊乱，细胞密度降低，TH和MAGE-D1阳性表达明显降低(P<0.001),IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κB p65的蛋白表达水平显著升高，CREB的蛋白表达水平显著降低(P<0.001)。MO干预后，小鼠空间学习记忆能力、PFC区神经元损伤、TH和MAGE-D1阳性表达、炎症因子和细胞信号通路相关蛋白的表达均呈现明显改善趋势。结论:MO可能通过调节NF-κB/CREB信号通路改善CRS小鼠空间学习记忆能力。

关键词

抑郁症 / 巴戟天 / 慢性束缚应激 / 前额叶皮质 / 黑色素瘤相关抗原D1 / 小鼠