膀胱出口局部梗阻诱导膀胱过度活动症小鼠外周敏化的研究

程猛; 杜海洋; 范祖都; 卢俊宇; 李永康; 王旭; 解柔刚; 刘飞

doi:10.16557/j.cnki.1000-7547.2026.03.002

神经解剖学杂志 ›› 2026, Vol. 42 ›› Issue (3) : 288 -294. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2026.03.002

膀胱出口局部梗阻诱导膀胱过度活动症小鼠外周敏化的研究

程猛, 杜海洋, 范祖都, 卢俊宇, 李永康, 王旭, 解柔刚, 刘飞

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摘要

目的:探讨膀胱部分出口梗阻（PBOO）诱发的膀胱过度活动症（OAB）的神经机制。方法:将24只雌性C57BL/6小鼠通过近端尿道部分结扎手术制备PBOO模型，通过尿斑实验分析小鼠的排尿模式。小鼠膀胱壁注射霍乱毒素亚基B与Alexa Fluor 488偶联物（CTB-488）,对腰4（L₄）～骶1（S₁）节段背根神经节（DRG）神经元逆行标记并计数分析；小鼠膀胱壁注射荧光金（Fluoro-Gold）,逆行标记DRG神经元并进行电生理记录。结果:PBOO组小鼠6 h内尿斑数量增多（P<0.0001）,且尿斑散乱，PBOO组膀胱湿重和膀胱直径增加（P<0.0001）。在小鼠L₄～S₁节段DRG观察到CTB-488标记细胞，其中主要集中在L₆和S₁节段DRG。膜片钳实验结果显示：小鼠膀胱感觉相关的DRG神经元的动作电位阈值PBOO组更低（P<0.0001）、静息电位负值PBOO组更小（P<0.0001）、动作电位幅值PBOO组更大（P<0.0001）、动作电位基强度PBOO组更小（P<0.0001）。结论:本研究首次直接证明了OAB状态下存在膀胱感觉神经元的“超敏化”,这可能是OAB外周感觉过敏的解剖学基础。L₆～S₁ DRG是治疗OAB感觉症状的潜在外周靶点。