LONP1通过抑制坏死性凋亡改善脓毒症相关性脑病小鼠焦虑和抑郁样行为

柴薪; 贾琪; 方宗平; 张西京

doi:10.16557/j.cnki.1000-7547.2026.04.004

神经解剖学杂志 ›› 2026, Vol. 42 ›› Issue (4) : 446 -452. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2026.04.004

LONP1通过抑制坏死性凋亡改善脓毒症相关性脑病小鼠焦虑和抑郁样行为

柴薪, 贾琪, 方宗平, 张西京

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摘要

目的:明确海马线粒体ATP依赖性Lon蛋白酶1(LONP1)调控神经元坏死性凋亡改善脓毒症相关性脑病(SAE)模型小鼠焦虑抑郁情绪的作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组和LONP1过表达组(CLP+rAAV-LONP1)。使用立体定位注射重组腺相关病毒(rAAV-hSyn-Lonp1-2A-mCherry-WPRE-hGH polyA)方法在小鼠海马过表达LONP1,通过CLP构建SAE小鼠模型；Y迷宫实验检测小鼠认知功能，旷场实验(OFT)检测小鼠的焦虑样行为，糖水偏好实验(SPT)检测小鼠抑郁样行为；ELISA检测小鼠脑脊液(CSF)中神经丝轻链(NFL)和神经元特异性烯醇化酶(NSE);运用Western blot检测小鼠海马LONP1、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)表达及磷酸化(p-MLKL)水平。结果:立体定位注射重组腺相关病毒的小鼠海马中LONP1表达显著增加。与假手术组比较，CLP手术导致小鼠脑脊液中NFL和NSE显著升高，小鼠自发交替百分比(SAR)显著下降，p-MLKL/MLKL比值显著升高与CLP组比较，CLP+rAAV-LONP1组小鼠海马p-MLKL及MLKL表达减少，小鼠焦虑抑郁样症状有所改善。结论:SAE小鼠海马神经元过表达LONP1能够改善焦虑抑郁样行为，其分子机制可能与减少神经元坏死性凋亡有关。