治疗性抗体半衰期研究进展

摘要

对于治疗性抗体药物来说，半衰期是其重要的一个药代动力学（PK）参数，也是影响其临床应用可行性和实用性的重要因素。临床上常用的治疗性抗体药物主要以免疫球蛋白G(Ig G)为主，针对其半衰期改造的研究也在不断创新，目前延长Ig G半衰期的策略主要集中在可结晶片段（Fc）区域改造、等电点（p I）改造、糖基化修饰改造、抗原结合部位p H依赖性改造以及抗原结合钙离子依赖性改造等方面。近年来，驼源纳米抗体（Nb）逐渐成为治疗性抗体药物研究的热门领域，作为一种潜力巨大的小分子抗体，延长其半衰期具有重要意义，以蛋白融合、化学修饰、红细胞载体和多价Nb为主的策略被应用到Nb半衰期改造的研究中。通过对延长Ig G和Nb半衰期的一些现有策略和方法进行介绍，并简述半衰期改造后的应用现状，以期为更多其他的治疗性抗体半衰期改造的研究提供参考。

关键词

免疫球蛋白G / 纳米抗体 / 半衰期 / 新生儿Fc受体

基金资助

国家自然科学基金项目（No.82204262、No.kq2014082）;; 北京市科技新星人才项目（No.Z211100002121020）;; 北京市科技新星交叉课题（No.20220484217）