乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂的研究及对药物设计的启发

摘要

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染是严重威胁人类健康的全球性健康问题，它与肝硬化和肝细胞癌的发展有关，并能引发不同类型的肝损伤。令人遗憾的是，目前尚未实现慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）的功能性治愈。在深入研究HBV不同蛋白与其配体间的相互作用后发现：特定配体与关键氨基酸的相互作用，实则扮演着化合物抗HBV效力的“开关”。基于这一发现，运用分子对接技术，对蛋白与配体之间的结合模式进行分析。通过对比分析不同配体小分子间的相似之处，成功锁定了具有潜力的药效团，并进一步探讨了氨基酸与这些化合物间可能存在的相互作用。这些研究不仅深化了对HBV衣壳蛋白装配调节剂（capsid assembly modulator, CAM）结构多样性的理解，更在药效团类似性方面取得了新的认识，为抗病毒药物的合理设计提供思路。

关键词

乙型肝炎病毒 / 衣壳蛋白装配调节剂 / 分子对接 / 药效团 / 药物设计

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81903468）;; 山东省自然科学基金资助项目（No.ZR2019BH068）;; 山东省医药卫生科技发展计划项目（No.2018WS061）;; 潍坊市科技发展计划项目（No.2023YX038)