GABA能信号在肿瘤中的作用机制及其靶向干预策略研究进展

摘要

γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）是神经系统中重要的抑制性神经递质，不仅参与调控正常生理功能，还与多种疾病的发生发展相关，在结直肠癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤中扮演重要角色。肿瘤自身或机体其他细胞的GABA代谢紊乱可导致GABA浓度改变，进而直接作用于肿瘤细胞，或通过影响肿瘤微环境及免疫细胞间接调控肿瘤进程。研究表明，通过激活GABA的A型受体（GABA_AR）或B型受体（GABA_BR）,GABA可影响钙离子通路、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）通路、cAMP反应元件结合蛋白（c AMP response element-binding protein,CREB）通路、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）/CREB通路、核因子κB（nuclear factorκB,NF-κB）通路、Wnt/β-catenin通路等关键信号通路，最终发挥促癌或抑癌的作用。干预GABA能信号已成为癌症治疗领域一个有潜力的新方向。综述了GABA能信号在肿瘤中的作用机制及其靶向干预策略的研究进展，以期为抗肿瘤新药研发提供思路与参考。

关键词

γ-氨基丁酸 / 肿瘤微环境 / 信号转导 / 靶向治疗 / 免疫调节