协同增效策略在异柠檬酸脱氢酶1突变型肿瘤治疗中的研究进展

摘要

代谢异常是肿瘤组织区别于正常组织的显著特征之一，针对肿瘤细胞代谢异常的特异性靶标进行干预，是肿瘤治疗的重要策略。异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)作为三羧酸循环中的关键限速酶，其主要功能是催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-ketoglutaric acid, α-KG）。然而，突变型IDH1(mutant IDH1, mIDH1)却能将α-KG进一步转化为致癌代谢物—D-2-羟基戊二酸（D-2-hydroxyglutarate, D-2-HG），进而诱导肿瘤的发生与发展。目前，已有多种mIDH1抑制剂进入临床试验阶段，其中有3款已获批上市，但临床上也观察到了获得性耐药问题。m IDH1抑制剂的主要适应证为急性髓系白血病和脑胶质瘤，而对于其他携带有m IDH1的实体瘤，有效的抑制剂仍相对匮乏。近年来，协同治疗作为提高药物敏感性、减少不良反应、克服耐药性的有效手段，已广泛应用于肿瘤治疗领域。对IDH1相关癌症等疾病展开综述，重点聚焦于临床小分子抑制剂以及其与其他抗肿瘤药物联合进行协同治疗的研究进展，这将有助于加深对该领域的全面理解，并为进一步研发协同增效的抗肿瘤策略提供参考依据。

关键词

肿瘤代谢 / 突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂 / 协同治疗

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81973187）