基于网络药理学的抗精神病药物作用靶点研究

摘要

目的 基于网络药理学预测抗精神病药物的作用靶点与通路。方法 通过Drugbank和STRING数据库，构建抗精神病药物的蛋白质相互作用网络，根据度值筛选出核心靶点；将靶点基因导入DAVID分析平台，进行基因本体（gene ontology,GO）富集分析和KEGG通路分析；最后通过Ch EMBL数据库筛选出高亲和力的药物-靶点结合体，考察其在人体内的高表达部位。结果 共检索出139个靶点。通过富集分析，发现靶基因主要集中在大脑、肝、血液和海马体中；通过蛋白质相互作用网络分析，得到一个由118个相互作用显著的靶基因组成的蛋白质-蛋白质相互作用网络；通过通路分组网络分析，确定了43条重要通路，应用聚类分析将其分为5个子网络；通过组织受体组学分析，在多巴胺受体的靶点上发现了显著的脑区特异性靶点-药物相互作用。结论 抗精神病药物对患者的治疗作用具有多成分、多靶点、多通路的特点，通过研究为抗精神病药物作用靶点的生物学解释和抗精神病药物的作用机制提供了新思路。

关键词

网络药理学 / 组织受体学 / 抗精神病药物 / 通路分析