DNA聚合酶θ抑制剂的研究进展

摘要

DNA聚合酶θ(DNA polymerase θ, Pol θ)作为目前已知的唯一同时具备解旋酶活性和聚合酶活性的真核生物DNA聚合酶，在修复DNA双链断裂（double strand break,DSB）的微同源性介导的末端连接（microhomology-mediated end joining,MMEJ）途径中发挥重要作用。近年来，Pol θ在同源重组缺陷（homologous recombination deficiency,HRD）肿瘤中的合成致死效应引起了广泛关注，成为国内外多家制药公司重点研发的抗癌靶点之一。通过对Pol θ蛋白的结构、功能以及小分子抑制剂的最新研究进展进行综述，有利于进一步开发更高效、更具特异性的Pol θ靶向抑制剂，用于HRD肿瘤的精准治疗。

关键词

合成致死 / 同源重组缺陷 / 微同源性介导的末端连接 / DNA聚合酶θ小分子抑制剂

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82473895）