MDM2-p53相互作用抑制剂的研究进展和临床现状

摘要

p53是关键的“抑癌因子”，部分癌细胞通过高表达其负调控因子鼠双微粒体2(murine double minute 2,MDM2)并降解p53，获得生长优势。小分子药物阻断MDM2-p53相互作用，不但稳定p53，而且释放p53的抗癌功能，阻滞细胞周期进展，诱导细胞凋亡。综述了13款靶向MDM2-p53相互作用的临床药物研究进展，分析其所面临的问题和未来的机遇；同时，总结了与MDM2-p53靶点相关药物开发出现的新局面，介绍了新技术和新方法带来的创新药物模式及品种，以及它们如何从新颖的角度激活p53治疗癌症。

关键词

p53 / 鼠双微粒体2 / 鼠双微粒体4 / 蛋白质相互作用

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.82273759); 上海市自然科学基金(No.22ZR1474500)