靶向KRAS的抗肿瘤小分子药物研究进展

肖宣政; 王云杰; 张翱

doi:10.20053/j.issn1001-5094.20250066

药学进展 ›› 2025, Vol. 49 ›› Issue (08) : 598 -611. DOI: 10.20053/j.issn1001-5094.20250066

靶向KRAS的抗肿瘤小分子药物研究进展

肖宣政, 王云杰, 张翱

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摘要

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS）突变与肿瘤的发生发展密切相关，其编码的KRAS蛋白一度被认为是“不可成药靶点”。近年来，针对KRAS^G12C突变体的抑制剂取得重大突破，多款药物相继获批上市，这不仅验证了靶向KRAS的可行性，更推动了对KRAS^G12C以外其他突变的选择性抑制剂和泛KRAS（pan-KRAS）抑制剂的广泛探索。随着靶向策略的多元化发展，基于蛋白降解靶向嵌合体、分子胶等新型“药物-靶标”作用模式的活性小分子，在KRAS功能调控中的应用也陆续见诸报道。综述近年来靶向KRAS的小分子抗肿瘤药物研究进展，旨在为难成药靶点的药物研发及肿瘤治疗提供参考。