分子伴侣HSP90的抑制策略分析及最新进展

朱晨昊; 张秋月; 王磊; 尤启冬

doi:10.20053/j.issn1001-5094.20250068

药学进展 ›› 2025, Vol. 49 ›› Issue (08) : 630 -639. DOI: 10.20053/j.issn1001-5094.20250068

分子伴侣HSP90的抑制策略分析及最新进展

朱晨昊, 张秋月, 王磊, 尤启冬

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摘要

分子伴侣热休克蛋白（heat shock protein,HSP）90在蛋白质折叠、细胞信号传导及细胞稳态维持中发挥关键作用。其功能异常与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关，使其成为药物开发领域的重要靶标。综述HSP90抑制策略的演变历程及最新研究进展，将已报道的HSP90小分子抑制剂系统划分为4代并进行全面总结。通过详细阐述各代抑制剂代表性分子的设计策略、化学结构特征及作用机制，深入分析当前HSP90抑制剂研发中存在的核心问题，同时对未来的研究方向进行展望，旨在为靶向HSP90的小分子抑制剂设计提供科学思路与研究启发。