依库珠单抗靶向治疗难治性肾小球硬化合并血管炎：从机制验证到临床转化的单中心案例

摘要

本病例报道依库珠单抗治疗难治性局灶性节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）合并嗜酸性肉芽肿性血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA）的疗效。某中年男性患者确诊肾病综合征，数年后进展为FSGS，经传统免疫抑制方案（激素、钙调磷酸酶抑制剂、利妥昔单抗等）治疗仍持续大量蛋白尿（24小时尿蛋白>10.00 g）。基于患者补体终末通路强效活化证据[末端补体复合物（terminal complement complex,C5b-9）为317.56 ng·mL^-1，超上限30%]及肾小球内皮损伤特征，采用依库珠单抗靶向阻断C5裂解（阻断经典、凝集素、旁路3条途径的共同终末步骤）：诱导期每周900 mg，持续4周；维持期每2周900 mg，持续2周（基于患者情况，实际给药间隔略有波动，但总剂量累计8 100 mg），联合小剂量泼尼松(20 mg·d^-1)控制辅助性T细胞2（T helper cell 2,Th2）炎症。患者治疗4周后24小时尿蛋白下降83.65%（16.27 g降至2.66 g），血肌酐恢复正常(166μmol·L^-1降至80μmol·L^-1)，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）提升139.66%[41.1 mL·min^-1.（1.73 m²）^-1升至98.5mL·min^-1.（1.73 m²）^-1]，补体活化标志物及炎症因子显著下降。结果表明，采用依库珠单抗靶向阻断补体C5，可有效逆转FSGS相关肾损伤，为传统治疗无效者提供新的治疗方向。抗凝、感染预防及肾脏保护药物贯穿治疗全程实现多重风险管理，为复杂肾病多维度管理提供参考。

关键词

局灶节段性肾小球硬化 / 嗜酸性肉芽肿性血管炎 / 依库珠单抗 / 补体终末通路