E3泛素连接酶在靶向蛋白降解中的研究进展

摘要

蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera,PROTAC）技术作为靶向蛋白降解领域的革命性策略，通过利用细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS），为传统不可成药靶点的药物开发开辟了新路径。这一技术的核心在于其双功能分子设计：一端结合目标蛋白（protein of interest,POI），另一端招募E3泛素连接酶，从而诱导POI的泛素化标记并促使其被蛋白酶体降解。E3泛素连接酶作为PROTAC技术的核心组件之一，其选择、特性及功能对于PROTAC分子的设计及其降解效率具有决定性的影响。综述了近年来E3泛素连接酶在PROTAC领域的研究进展，探讨了新型E3泛素连接酶的探索以及未来的发展方向，旨在为PROTAC技术的进一步优化和应用提供有益的参考。

关键词

靶向蛋白降解 / 蛋白降解靶向嵌合体 / E3泛素连接酶 / 泛素-蛋白酶体系统