基于FAERS数据库对3种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂不良信号比对与评价

摘要

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System, FAERS）数据库，对比奥拉帕利、尼拉帕利与卢卡帕利3种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly adenosine diphosphate ribose polymerase,PARP）抑制剂的不良反应信号差异，评价其安全性特征及临床意义。方法 提取FAERS数据库2020年第一季度至2024年第四季度以奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利活性成分及商品名为关键词的原始报告数据。采用比例失衡分析法与贝叶斯置信传播神经网络法检测信号，并结合多重敏感性分析验证结果稳健性。结果 本研究纳入19 780例不良事件报告（奥拉帕利8 562例、尼拉帕利6 327例、卢卡帕利4 891例）。在性别分布中，尼拉帕利女性占比最高；年龄以45～64岁人群为主；在严重不良事件方面，奥拉帕利的死亡率最高。多模型联合检测发现，奥拉帕利以血液系统毒性为核心；卢卡帕利的肝功能异常风险最为突出；尼拉帕利特异性关联肝功能异常。系统器官分类分析显示，奥拉帕利血液系统疾病占比显著高于尼拉帕利和卢卡帕利；尼拉帕利肝胆系统异常占比约为奥拉帕利的3.3倍，且异常信号数量最多。奥拉帕利神经系统症状、心血管系统事件，以及卢卡帕利和奥拉帕利的呼吸系统事件均呈现一定程度的药物特异性器官损害倾向。此外，3种药物在胃肠道疾病和全身性疾病及给药部位反应上均表现出一定的药物特异性。敏感性分析排除合并用药干扰后，奥拉帕利贫血、尼拉帕利肝功能异常及卢卡帕利急性肾损伤信号强度轻微下降，证实其生物学合理性。而奥拉帕利急性肾损伤及卢卡帕利肝功能异常的信号均显著衰减。结论 PARP抑制剂的毒性差异可能与药物代谢特性及靶点选择性相关。临床需重点关注奥拉帕利的血液毒性、尼拉帕利的肝胆损伤及卢卡帕利的肾损伤风险，老年患者及联合用药人群应加强靶器官监测。

关键词

奥拉帕利 / 尼拉帕利 / 卢卡帕利 / 美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库 / 不良反应信号 / 安全性评价