蛋白降解靶向嵌合体技术在新药研发中的应用与前景

摘要

<正>蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera,PROTAC）是一种基于细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS）的创新蛋白质降解技术。PROTAC技术核心原理是通过设计双功能分子，同时靶向目标蛋白（protein of interest,POI）和E3泛素连接酶，诱导POI的泛素化标记，使其进而被蛋白酶体降解。PROTAC分子由三部分组成：POI结合配体、连接子（linker）及E3泛素连接酶配体。通过形成“POI-PROTAC-E3泛素连接酶”三元复合物，激活泛素化级联反应，最终实现POI的精准降解。