肿瘤干细胞生态位驱动肿瘤发展与治疗抵抗的机制及靶向策略研究进展

摘要

肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）被认为是驱动肿瘤起始、转移与复发的核心细胞亚群，其生存和干性维持依赖于所处的特定微环境即生态位。该生态位由多种细胞成分与非细胞基质共同构建，通过经典信号通路调控、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）介导的力学信号转导，以及代谢-表观遗传调控等机制，维持CSC的自我更新与干性特征，并形成兼具物理和化学屏障的治疗抵抗体系。尽管目前在破坏生态位结构、阻断关键信号网络、改善免疫抑制环境及诱导分化等方面已取得积极进展，但CSC高度异质性、靶点有限、药物递送受阻及潜在毒性风险仍是临床转化的主要瓶颈。随着多组学与空间技术的融合应用，人工智能辅助靶点与药物发现以及智能纳米递送系统的快速发展，精准靶向CSC生态位有望取得突破。系统梳理了CSC生态位在肿瘤进展与治疗抵抗中的关键机制，总结靶向生态位的最新治疗策略与转化前景，旨在为开发新型抗肿瘤治疗手段提供理论依据与思路。

关键词

肿瘤干细胞 / 生态位 / 靶向治疗

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82374083）