抗抑郁药物研发的创新实践与未来展望

摘要

<正>1抗抑郁药物研发现状和策略自20世纪60年代以来，以单胺假说为基础的抗抑郁药[如三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressant,TCA）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI）及5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor,SNRI）等]长期占据临床应用主流。但其起效相对缓慢、总体临床痊愈率有限、不良反应较多以及部分患者出现治疗抵抗等问题，促使研究者重新审视抑郁症的多维病理机制并寻求新的治疗靶点。近年，抗抑郁药研发格局正从单胺类机制，向涵盖谷氨酸能、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）能及多靶点协同干预的多元化方向演进。目前在研管线呈现“单胺深化+多靶点突破”的双轨态势：约半数以上项目正在围绕单胺及GABA/谷氨酸通路进行优化，其余则在探索阿片受体、食欲素受体，以及炎症调控与自噬等新兴机制。