肝癌干细胞生态位的调控机制及干预路径研究进展

摘要

肝癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其治疗后的高复发率和高转移率是临床面临的主要挑战。肝癌干细胞（liver cancer stem cell,LCSC）被认为是驱动肝癌发生、发展、耐药、复发及转移的关键细胞亚群。肝癌干细胞并非独立存在，其干性维持、自我更新及耐药特性高度依赖于其所在的特殊微环境——LCSC生态位。该生态位由肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞、内皮细胞等多种基质细胞，以及复杂的细胞外基质和丰富的信号分子共同构成。系统综述了LCSC生态位的细胞组成、关键分子调控网络，并深入探讨了靶向生态位组成细胞、靶向分子调控网络，以及诱导肝癌干细胞分化这3种肿瘤治疗策略。此外，总结了当前研究面临的技术与转化挑战，并对未来研究方向进行展望，旨在为开发根除LCSC、改善肝癌患者预后的新型联合治疗模式提供理论依据和思路。

关键词

肝癌干细胞 / 肿瘤微环境 / 生态位 / 肿瘤相关成纤维细胞 / 肿瘤相关巨噬细胞 / 治疗抵抗 / 靶向治疗