程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合索拉非尼或仑伐替尼治疗肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌患者的效果分析

摘要

目的 回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌（uHCC）患者中的疗效和安全性。方法 纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能ChildPugh B级的uHCC患者96例，接受仑伐替尼联合程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂治疗者为L组（63例），接受索拉非尼联合PD-1抑制剂治疗者为S组（33例）。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）、毒性、停药率和剂量调整率。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验；非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验。绘制生存曲线，运用Kaplan-Meier法计算2组患者的生存率，并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比（HR）和95%置信区间（95%CI），实现预后影响因素的多因素分析。结果 96例uHCC患者中，Child-Pugh B级（7分）55例（57.3%）,B级（8～9分）41例（42.7%）。L组患者的ORR显著高于S组（46.0%vs15.2%,P=0.003）。L组和S组中位TTP(6.6个月vs 3.5个月，P=0.48)或OS(13.8个月vs 13.2个月，P=0.95)差异无统计学意义。Child-Pugh B级（7分）患者与Child-Pugh B级（8～9分）患者的中位TTP差异无统计学意义（6.6个月vs 4.8个月，P=0.35）,OS具有统计学意义（14.5个月vs 8.8个月，P=0.045）。多因素分析显示，ORR是TTP(HR=0.18,95%CI:0.09～0.36,P<0.001)和OS(HR=0.20,95%CI:0.09～0.43,P<0.001)的保护因素。L组和S组总体不良反应（98.4%vs 97.0%）和≥3级不良反应的发生率（68.3%vs 63.6%）比较，差异均无统计学意义。L组和S组在剂量调整率（84.8%vs 70.2%）或停药率（56.1%vs 72.7%）方面无显著差异。结论 与索拉非尼联合PD-1抑制剂方案相比，仑伐替尼联合PD-1抑制剂方案改善了Child-Pugh B级uHCC患者的ORR，但两组总体预后相似，总体安全性相当。

关键词

癌,肝细胞 / 肝功能不全 / 索拉非尼 / 仑伐替尼 / 免疫检查点抑制剂 / 治疗结果