松果菊苷对雨蛙素诱导的急性胰腺炎大鼠模型胰腺及肝损伤的影响与机制

摘要

目的 通过建立急性胰腺炎（AP）大鼠模型，研究松果菊苷（ECH）对雨蛙素诱导的AP大鼠模型胰腺及肝损伤的改善作用及机制。方法 24只SD大鼠随机分为空白组（Con组）、对照组（Con+ECH组）、AP组和AP+ECH组4组，每组各6只。AP模型构建前7 d给予10 mg/kg ECH腹腔注射，雨蛙素末次给药24 h后，腹主动脉取血，分离血清行ALT、AST、乳酸脱氢酶（LDH）、GGT、ALP、Alb、TBil、胆碱酯酶（Ch E）、血淀粉酶（Amy）、脂肪酶（LPS）等生化检测；HE染色检测胰腺和肝组织病理学改变；透射电镜观察胰腺和肝组织微观结构改变；ELISA检测肝组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平；免疫组化分析胰腺和肝组织中TNF-α和p-p65 NF-κB水平；Western Blot检测肝组织中NF-κB通路蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q或Dunnett’s T3检验。结果 与Con组相比，AP组大鼠ALT、AST、GGT、LDH、ALP、TBil、AMY、LPS指标均明显增高（P值均<0.01）；肝组织匀浆液IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均增加（P值均<0.01）。ECH干预降低AP大鼠ALT、AST、GGT、LDH、ALP、TBil、AMY、LPS水平，并能抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌。HE染色观察可见ECH干预后胰腺组织中腺泡细胞空泡变性和炎性细胞浸润较AP组减轻，肝细胞坏死较AP组减轻。透射电镜检查镜下见ECH干预后肝和胰腺细胞内线粒体肿胀程度较AP组减轻。ECH干预后能部分逆转AP大鼠胰腺和肝组织中p-p65 NF-κB、TNF-α的表达增加。此外，AP大鼠肝组织中My D88、p-IκBα、p-IKKα、p-p65表达上调，而ECH干预后能部分逆转。结论 松果菊苷可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB途径来改善AP诱发的胰腺和肝损伤。

关键词

松果菊苷 / 胰腺炎 / 大鼠, Sprague-Dawley / NF-κB