冷冻消融协同仑伐替尼和程序性死亡受体1单抗治疗不可切除肝细胞癌的效果及安全性分析

摘要

目的 分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌（uHCC）患者的疗效和安全性。方法 回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例，其中128例接受冷冻消融联合仑伐替尼（二联）治疗，104例接受冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗（三联）治疗，用倾向性评分匹配方法（PSM）以1∶1进行匹配，经匹配后两组各86例。评估匹配后的2组患者客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和不良事件发生情况。定量资料若符合正态分布2组间比较采用成组t检验；非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。定性资料采用χ~2检验进行2组间比较。绘制生存曲线，运用KaplanMeier法计算2组患者的生存率，并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比（HR）和95%置信区间（95%CI），实现预后影响因素的单因素及多因素分析。结果 中位随访时间为28个月，三联组死亡33例（38.0%），二联组死亡40例（46.0%）。三联治疗组的ORR和DCR较二联组明显增高（ORR:35.6%vs 14.5%,P=0.008;DCR:86.1%vs64.1%,P=0.003）。三联组的OS和PFS较二联组均显著提高（P值分别为0.045、0.026）。单因素和多因素Cox风险比例模型分析显示治疗方案（HR=0.60,P=0.038）、AFP水平（HR=2.37,P=0.001）是影响OS的独立危险因素；治疗方案（HR=0.65,P=0.025）、糖尿病（HR=1.94,P=0.005）、之前是否接受过局部治疗（HR=0.63,P=0.014）、远处转移（HR=0.58,P=0.009）是影响PFS的独立危险因素。两组患者不良反应发生率相当，无明显差异（P值均>0.05）。结论 对于uHCC患者，冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗三联治疗较冷冻消融联合仑伐替尼二联治疗显著提高了疗效，改善患者生存情况，而且不增加不良反应事件，为优化不可切除性肝癌的治疗方案提供了临床依据。

关键词

癌,肝细胞 / 冷冻外科手术 / 仑伐替尼 / 免疫检查点抑制剂