茵陈蒿汤对自身免疫性肝炎小鼠肝细胞铁死亡的抑制作用及其机制分析

摘要

目的 探讨茵陈蒿汤对自身免疫性肝炎小鼠肝细胞铁死亡的抑制作用及机制。方法 选取SPF级雌性C57BL/6小鼠18只，采用随机数字表法分为正常组、模型组、治疗组，每组6只。模型组和治疗组采用刀豆蛋白A(Con A)尾静脉注射制备自身免疫性肝炎小鼠模型，正常组注射生理盐水。治疗组于造模前14天，给予茵陈蒿汤（4.68 g生药/kg）预防性灌胃治疗，末次灌胃给药后注射Con A。分别检测ALT、AST、IFN-γ、TNF-α、铁离子、GSH、ROS、ATP、MDA水平，计算肝脏指数、脾脏指数，并观察GPX4、SLC7A11的表达；比较各组小鼠肝脏病理组织变化。正态分布的计量资料3组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与正常组比较，模型组肝脏指数、脾脏指数、ALT、AST、IFN-γ、TNF-α、铁离子、ROS、MDA水平均升高（P值均<0.05）,GSH、ATP含量及GPX4、SLC7A11蛋白表达水平降低（P值均<0.05）。与模型组比较，治疗组肝脏指数、脾脏指数、ALT、AST、IFN-γ、TNF-α、铁离子、ROS、MDA水平均降低（P值均<0.05）,GSH、ATP含量及GPX4、SLC7A11蛋白表达水平升高（P值均<0.01）。HE染色结果显示，与正常组比较，模型组小鼠肝脏出现大面积肝细胞变性、坏死、门管区炎细胞聚集，治疗组处理的小鼠肝脏坏死和炎性浸润程度较模型组有所减轻。结论 Con A诱导肝组织损伤可能与铁死亡有关。茵陈蒿汤可以增加SLC7A11/GPX4蛋白的表达水平进而抵抗Con A诱导的肝细胞铁死亡。

关键词

肝炎,自身免疫性 / 茵陈蒿汤 / 铁死亡 / 谷胱甘肽过氧化酶 / 小鼠,近交C57BL

基金资助

山西省科学技术厅山西省重点国别科技合作项目（202104041101013）; 山西中医药大学科技创新团队项目（2022TD2003）;山西中医药大学学科建设项目（2023XKJS-03）; 中西医结合防治风湿免疫病山西省科技创新人才重点团队（202204051002033）; 山西省自然科学基金（202203021222272）