基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨大黄煎剂对轻微型肝性脑病大鼠脑组织炎症损伤的保护机制

摘要

目的 探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病（MHE）大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组（CON组，n=6）和慢性肝硬化造模组（n=54）。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只，采用完全随机方法分为模型组（MOD组，n=8）、乳果糖组（LT组，n=8）、大黄煎剂低剂量组（RD1组，n=8）、大黄煎剂中剂量组（RD2组，n=8）和大黄煎剂高剂量组（RD3组，n=8）。其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠，2 mL/只，1次/d;LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠，2 mL/只，1次/d;RD1组、RD2组、RD3组大鼠分别用大黄煎剂按2.5、5.0、7.5 g/kg三种剂量保留灌肠，2 mL/只，1次/d。所有大鼠治疗10 d后，进行Morris水迷宫测试，分析大鼠的空间学习记忆能力。分析大鼠行为学状态；检测大鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平；观察大鼠肝组织和脑组织病理学变化；检测大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的mRNA和蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与MOD组比较，RD1组、RD2组和RD3组大鼠逃避潜伏期时间显著缩短（P值均<0.01）,ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平明显降低（P值均<0.05），肝细胞、脑细胞变性、坏死和炎症程度减轻，脑组织PI3K、AKT、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均降低（P值均<0.05），且RD3组治疗效果优于RD1组和RD2组。结论 大黄煎剂保留灌肠能够改善MHE大鼠认知功能及脑组织炎症损伤，其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

关键词

肝性脑病 / 大黄煎剂 / 治疗学 / 大鼠,Sprague-Dawley