微RNA-128-3p、沉默信息调节因子1(SIRT1)和AMP活化蛋白激酶（AMPK）对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的诊断价值

摘要

目的 分析2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者外周血中微RNA（miRNA）-128-3p、沉默信息调节因子1（SIRT1）和AMP活化蛋白激酶（AMPK）的表达情况，探讨mi RNA-128-3p对T2DM患者发生NAFLD的预测作用。方法 选取2022年9月—2023年8月在安徽中医药大学第一附属医院住院的80例T2DM患者，分为T2DM组（40例）和合并NAFLD组（40例），并依据肝纤维化评分（NFS）分为T2DM合并进行性肝纤维化组（16例）和T2DM未合并进行性肝纤维化组（64例），收集基本资料和生化指标，采用定量实时PCR方法检测外周血miRNA-128-3p、SIRT1、AMPK的mRNA表达水平，Western Blot方法检测SIRT1、AMPK蛋白表达水平。正态分布的数据两组间比较采用成组t检验，偏态分布的数据两组间比较采用Mann-Whitney U检验，计数资料两组间比较采用χ²检验；Logistic回归分析NAFLD及进行性肝纤维化的影响因素；使用受试者操作特征曲线（ROC曲线）以确定根据miRNA-128-3p水平判断发生NAFLD的最佳阈值。结果 合并NAFLD组和T2DM组BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、ALT、AST、GGT、ALP、纤维连接蛋白、TG、HDL-C、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、NFS比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）。合并NAFLD组外周血miRNA-128-3p的mRNA表达水平高于T2DM组（t=-8.765,P<0.001），而SIRT1和AMPK的mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P值均<0.001）。T2DM合并进行性肝纤维化组与T2DM未合并进行性肝纤维化组的年龄、ALT、游离三碘甲状腺原氨酸、TT3、超氧化物歧化酶、miRNA-128-3p比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）。Logistic回归分析表明，miRNA-128-3p是发生NAFLD和进行性肝纤维化的独立危险因素（OR=8.221,95%CI:2.735～24.714,P<0.001;OR=1.493,95%CI:1.117～1.997,P=0.007）;ROC曲线显示其曲线下面积为0.890（95%CI:0.829～0.950），最佳截断值为13.165，敏感度89.3%，特异度72.7%。结论 miRNA-128-3p在T2DM合并NAFLD患者外周血中表达增高，SIRT1、AMPK表达降低，miRNA-128-3p水平对识别NAFLD及肝纤维化具有一定诊断价值。

关键词

糖尿病, 2型 / 非酒精性脂肪性肝病 / 微RNAs / 抗衰老酶1 / AMP活化蛋白激酶类