慢性HBV感染自然史不同阶段的HBV RNA水平特征及其与HBV DNA、HBsAg的相关性分析

摘要

目的 观察未经抗病毒治疗的慢性HBV感染自然史不同阶段的血清HBV RNA特点及其与血清HBV DNA、HBs Ag的相关性。方法 选取2023年1月—2024年6月于山东大学第二医院感染性疾病/肝病科就诊且未经治疗的慢性HBV感染者306例，根据自然史不同阶段分为6组：HBe Ag阳性慢性HBV感染者29例、HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者107例、HBeAg阴性慢性HBV感染者18例、HBeAg阴性CHB患者60例、HBeAg阳性或阴性慢性HBV感染不确定期感染者分别7例和85例。采用RNA实时荧光恒温扩增检测技术进行血清高敏HBV RNA定量检测。计量资料多组间比较采用KruskalWallis H检验，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Spearman法分析HBV RNA与HBV DNA、HBsAg的相关性。结果 血清HBV RNA水平在HBeAg阳性慢性HBV感染者、HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者及HBeAg阴性慢性HBV感染者中递减，依次为7.5(7.4～7.9)、7.4(6.4～7.9)、4.5(3.0～5.7)、1.0(1.0～2.0)log10 copies/mL;HBeAg阳性慢性HBV感染不确定期患者的血清HBV RNA水平为3.9(3.7～5.7)log10 copies/mL;HBeAg阴性慢性HBV感染不确定期患者的血清HBV RNA水平为2.0(1.0～3.0)log10 copies/mL,6组间血清HBV RNA水平有统计学差异（H=830.770,P<0.001）。除与HBeAg阳性CHB组无统计学差异外，HBeAg阳性慢性HBV感染组HBV RNA水平与其他各组的差异均有统计学意义（P值均<0.001）。306例HBV感染者中，HBV RNA与HBV DNA呈强相关（r=0.92,P<0.001），与HBsAg中度相关（r=0.67,P<0.001）。在HBeAg阳性者中，血清HBV RNA与HBsAg的相关性（r=0.61,P<0.001）强于HBeAg阴性者（r=0.31,P<0.001）。在HBe Ag阳性慢性HBV感染者中，ALT>30 U/L的男性及ALT>19 U/L的女性感染者血清HBV RNA的水平显著低于ALT≤30 U/L的男性及ALT≤19 U/L的女性感染者（P<0.001），但与HBeAg阳性CHB患者HBV RNA水平更为相近，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在未经抗病毒治疗的慢性HBV感染者中，血清HBV RNA水平在自然史的不同阶段存在差异，其与HBV DNA的相关性最强，而与HBsAg的相关性较弱。在HBeAg阳性慢性HBV感染者中，ALT>30 U/L的男性及ALT>19 U/L的女性感染者血清HBV RNA水平处于HBeAg阳性慢性HBV感染和HBeAg阳性CHB的过渡阶段。

关键词

乙型肝炎病毒 / 乙型肝炎,慢性 / HBV RNA

基金资助

山东省自然科学基金（ZR2019PH052）; 山东大学临床研究基金（6010220082）