人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义

摘要

目的 分析人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）在胆囊癌中的表达情况，探究3种标志物对于患者预后的临床意义，为后续的研究提供理论支持。方法 收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术，且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况，分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系，以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验；不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ²检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况，并通过Log-rank检验比较差异。结果 55例患者的癌组织中HER-2高表达15例（27.2%）、VEGF-A高表达23例（41.8%）、PD-L1高表达18例（32.7%），与癌旁组织比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义（P<0.05），不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义（P值均<0.05），不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义（P值均<0.05）。Cox多因素分析结果显示，术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素（P值均<0.05），术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素（P值均<0.05）。Kaplan-Meier分析结果显示，HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异（P值均<0.05）。结论 HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大，是潜在的靶向治疗位点。

关键词

胆囊肿瘤 / 人类表皮生长因子受体-2 / 血管内皮生长因子-A / 细胞程序性死亡-配体1