Journal of Hepatology|肿瘤源性CD109通过重塑肿瘤相关巨噬细胞抑制抗肿瘤免疫反应

摘要

<正>尽管免疫治疗在晚期恶性肿瘤中的应用取得了显著进展，但对于肝内胆管癌（iCCA）等典型的免疫“冷”肿瘤，其临床疗效仍较为有限，亟需深入解析iCCA的免疫逃逸机制。2025年4月，中国科学技术大学附属第一医院崔天铭博士为第一作者，刘连新教授、王嘉倍教授和刘尧教授为共同通信作者在Journal of Hepatology发表的研究发现，CD109在抗PD-L1耐药iCCA患者的生物样本中显著上调。肿瘤细胞分泌的CD109通过将单核来源巨噬细胞重塑为以高表达CD73为特征的肿瘤相关巨噬细胞（CD73+TAM），进而抑制淋巴细胞的抗肿瘤免疫反应。机制上，CD109通过激活FcγRI/SYK/NF-κB信号通路上调CD73的mRNA转录。不仅如此，CD109被巨噬细胞内吞进入胞质，并经TRIM21介导的泛素化-蛋白酶体途径降解。这一过程阻断了TRIM21与CD73的相互作用，进而抑制CD73蛋白的降解。值得注意的是，靶向CD109可以改善免疫抑制性肿瘤微环境，增敏iCCA免疫治疗效果。