Journal of Hepatology|蛋白磷酸酶PPP6C通过mTORC1调节肝纤维化与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎

摘要

<正>代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），已成为全球范围内最为常见的慢性肝病，影响约24%的成年人口。其更为严重的进展阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），在临床上以显著的肝损伤、炎症浸润及纤维化表现为特征。MASH进展极大地增加了肝硬化及肝细胞癌的发生风险，并已成为肝移植的主要病因之一。成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其类似物对MASH的显著治疗效果已在多项临床或临床前试验中得到证实，如FGF21类似物pegbelfermin、efruxifermin或pegozafermin治疗可显著改善MASH患者的肝脏脂肪含量和肝脏硬度，降低肝损伤和血浆纤维化标志物水平。然而，FGF21信号是如何转导和调节MASH的，以及肝细胞是否是FGF21的主要药理靶点，在很大程度上仍然不明确。