Journal of Hepatology|中国人群妊娠期肝内胆汁淤积症的基因组学研究揭示其与历史乙型肝炎流行的潜在关联

摘要

<正>妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠期常见且高风险的肝脏疾病，与多种严重的不良妊娠结局相关。深入理解ICP的发病机制是探索新型诊治方案、保障ICP患者母婴健康的关键。值得注意的是，ICP在东亚和东南亚地区的发病率显著高于欧洲地区，但具体原因尚不明确。针对上述问题，来自中山大学公共卫生学院（深圳）的Liu等开展了针对中国人群的大规模ICP遗传学研究，首次从遗传学、基因多效性和演化医学角度，系统解析了东亚人群ICP发病的遗传病因及其与欧美人群的差异。该研究使用了深圳两家妇幼保健院孕妇的低深度无创产前基因检测（NIPT）测序数据及妊娠期空腹总血清胆汁酸（TBA）水平测量数据，对98 269名中国孕妇进行了TBA及ICP的全基因组关联研究（GWAS）。研究团队在3个独立的中国人群队列中验证了GWAS结果，并与欧洲人群的研究结果进行了对比，同时通过表型组关联分析及时空进化分析探讨了ICP相关位点的功能和进化模式。研究共发现了8个与空腹TBA水平显著相关、4个与ICP显著相关的遗传位点，包括10个新基因座。其中，14q24.1的0.4 Mbp区域内鉴定了1个东亚特异性位点。该位点的风险等位基因每增加1个拷贝，TBA水平平均升高6.12μmol/L，且ICP风险增加16.56倍（95%CI:16.43～16.69,P=7.06×10-381）。全表型关联分析及时空演化分析表明，14q24.1中的SLC10A1基因位点中ICP风险等位基因可能通过免疫逃逸机制抵御HBV，并在过去3 000年间在东亚及东南亚地区显著扩散。