The New England Journal of Medicine|Xalnesiran联合或不联合免疫调节剂用于慢性乙型肝炎治疗

摘要

<正>HBV感染的标准治疗包括有限疗程（48周）的聚乙二醇干扰素和长期使用核苷（酸）类似物，但很少能实现功能性治愈（治疗12个月后为0～7%）。为了提高功能性治愈率，一种新兴策略将新型抗病毒药物与免疫调节剂联合使用，以减少病毒抗原负荷并恢复针对HBV的特异性免疫反应。Xalnesiran是一种N-乙酰-D-半乳糖胺共轭合成双链小干扰RNA，靶向HBV基因组的S保守区域，可沉默多种转录物。南方医科大学南方医院侯金林教授团队通过平台研究设计，经Piranga试验评估了有限疗程的Xalnesiran联合或不联合免疫调节剂在慢性HBV感染者中的疗效和安全性。在这项Ⅱ期、多中心、随机、对照、适应性、开放标签平台试验中，接受核苷（酸）类似物治疗后达到病毒学抑制的慢性HBV感染者应用以下5种方案治疗48周：100 mg Xalnesiran（第1组）、200 mg Xalnesiran（第2组）、200 mg Xalnesiran联合150 mg Toll样受体7激动剂Ruzotolimod（第3组）、200 mg Xalnesiran联合180μg聚乙二醇干扰素α-2a（第4组）、核苷（酸）类似物单药治疗（第5组）。主要疗效终点是治疗结束后24周HBs Ag转阴（HBs Ag<0.05 IU/mL）。结果提示，在159例参与者（第1～5组分别为30、30、34、30和35例）中，主要终点事件发生率分别为7%、3%、12%、23%、0。