聚乙二醇干扰素α治疗非活动性HBsAg携带者血清肿瘤坏死因子α水平的变化趋势及其与HBsAg清除的关系

摘要

目的 观察聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）治疗非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者（IHC）过程中血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的变化，探索其动态变化与HBsAg清除之间的关系，并评估TNF-α作为预测PEG-IFN-α疗效的潜在生物标志物的价值。方法 前瞻性纳入2018年1月—2023年3月就诊于西安交通大学第二附属医院的IHC患者455例，分为治疗组210例，自愿接受PEG-IFNα-2b治疗48周并随访24周；IHC对照组245例，仅随访观察72周。分别于研究的0、12、24、48、72周时检测血清TNF-α水平，并在72周时将治疗组分为HBsAg清除组与未清除组。比较各组不同时间点TNF-α水平差异。采用Logistic回归分析评估TNF-α对HBsAg清除的预测价值。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；正态分布的重复测量资料的组内和组间比较采用重复测量数据的方差分析；计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。使用单因素和多因素Logistic回归分析HBs Ag清除的预测因素，使用受试者操作特征曲线（ROC曲线）确定TNF-α预测HBsAg清除的cut-off值。结果 72周时治疗组的HBsAg清除率（46.2%）和血清学转换率（34.8%）均显著高于IHC对照组（HBsAg清除率为1.2%;HBsAg血清学转换率为0.8%）(χ²值分别为133.333、94.650,P值均<0.001)。HBsAg清除组和未清除组在治疗期间血清TNF-α水平较基线均显著升高，在停药后逐渐恢复至基线水平（F值分别为351.733、76.434,P值均<0.001）。组间比较显示，在12、24及48周时血清TNF-α水平HBs Ag清除组>HBs Ag未清除组>IHC对照组（P值均<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，基线HBsAg水平（OR=0.329,95%CI:0.189～0.571,P<0.001）、基线HBV DNA<20 IU/mL（OR=1.414,95%CI:1.057～1.787,P=0.045）、12周时ALT≥2倍的正常值上限（OR=1.127,95%CI:1.028～1.722,P=0.043）、12周时TNF-α水平（OR=1.336,95%CI:1.018～1.754,P=0.037）和24周时TNF-α水平（OR=1.879,95%CI:1.477～2.391,P<0.001）是HBsAg清除的独立预测因素。ROC曲线分析显示，12周时血清TNF-α水平预测72周时HBsAg清除的ROC曲线下面积（AUC）为0.846（95%CI:0.814～0.889），敏感度和特异度分别为76.3%、81.0%;24周时AUC为0.912（95%CI:0.758～0.972），敏感度和特异度分别为81.4%、96.2%。结论 PEG-IFN-α治疗可导致IHC血清TNF-α水平升高，且治疗12周和24周时血清TNF-α水平可有效预测PEG-IFN-α诱导的HBsAg清除。

关键词

干扰素α / 乙型肝炎表面抗原 / 肿瘤坏死因子α