盐酸可洛派韦联合索磷布韦治疗基因3型HCV感染者的效果及安全性分析

摘要

目的 分析我国西南地区直接抗病毒药物盐酸可洛派韦/索磷布韦（CLP/SOF）方案单用或联合利巴韦林（RBV）治疗基因3型HCV感染者的病毒学应答率、肝功能恢复情况、肝硬度（LSM）改善以及药物不良反应，为临床用药提供参考。方法 选取2022年1月—2023年12月于昆明市第三人民医院就诊的基因3型HCV感染者98例。根据治疗方式分为CLP/SOF联合RBV组（n=55）和CLP/SOF单用组（n=43）。观察治疗过程中4周快速病毒学应答（RVR4）、持续病毒学应答（SVR）、既往治疗经历、基础疾病、实验室和影像学指标，以及治疗期间的不良反应情况。疗程均为12周，停药后随访12周。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验；同组不同时间点比较采用Friedman检验，进一步两两比较采用Bonferroni法对P值进行校正。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher检验。应用单因素和多因素Logistic回归分析SVR12的影响因素。结果 治疗前，CLP/SOF联合RBV组和CLP/SOF单用组患者的LSM、TBil、GGT、HCV基因分型及是否合并肝硬化和代偿情况比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。98例基因3型HCV感染者RVR4率为81.6%,SVR12率为93.9%。其中HCV 3a型患者的RVR4率为84.44%,SVR12率为97.78%;3b型的RVR4率为79.25%,SVR12率为90.57%。无肝细胞癌和有肝细胞癌患者的RVR4率和SVR12率比较、无HIV和合并HIV感染者的RVR4率比较、初治和经治患者的SVR12率比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。单因素Logistic回归分析显示，治疗史、高血压、肝细胞癌、腹水、Alb和PLT是SVR12的影响因素（P值均<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，肝细胞癌是SVR12的独立影响因素（OR=0.034,95%CI:0.002～0.666,P=0.026）。基因3型HCV感染者在经CLP/SOF联合RBV或CLP/SOF单用治疗后，肝功能中TBil、GGT、ALT水平呈逐渐下降趋势（P值均<0.05）,Alb水平呈逐渐升高趋势（P<0.05）。肾功能中尿素氮和肌酐水平治疗前后差异均无统计学意义（P值均>0.05）。合并肝硬化患者与未合并肝硬化患者经治疗12周后，两组LSM较基线水平均显著降低（P值均<0.05）。98例基因3型HCV感染者中，9例在抗病毒治疗结束12周时检测HCV RNA阳性，2例为治疗过程中无应答，4例为病毒学突破，3例为复发。所有患者治疗中不良事件总发生率为17.35%。结论 CLP/SOF单用或联合RBV治疗基因3型HCV感染者有较高的SVR率，患者用药期间耐受性良好，药物安全性较高，值得被临床推广。

关键词

丙型肝炎,慢性 / 基因3型 / 盐酸可洛派韦 / 索磷布韦 / 治疗结果